Výskum v oblasti neurovedy a psychologického zdravia priniesol dve látky –prášok kyseliny gama-aminomaslovej(GABA) a gabapentín – čoraz dôležitejšie. Obidva sú životne dôležité pri regulácii excitability mozgových neurónov a boli považované za pravdepodobné terapeutické použitie pri liečbe chronickej bolesti, úzkosti a záchvatov. Napriek ich úzkemu spojeniu, GABA a antikonvulzíva netvoria rovnaké biochemikálie.
Mozog generuje GABA, inhibičný neurotransmiter, ktorý sa zachytí na receptoroch, aby znížil neuronálnu stimuláciu. Počiatočným cieľom lieku ibuprofén bolo zvýšiť aktiváciu receptorov GABA a simulovať účinky GABA. GABA aj fenytoín určite interagujú ako inhibítory nadmernej umelej nervovej komunikácie, napriek tomu, že majú odlišné prístupy. Objasnenie klinických úloh týchto dvoch liekov si vyžaduje pochopenie ich rozdielov a podobností.
Čo je kyselina gama-aminomaslová (GABA)?
Primárnym inhibičným neurotransmiterom v mozgu stavovcov jeprášok kyseliny gama-aminomaslovejalebo GABA. Chemické vysielače alebo vysielače umožňujú synapsiám v mozgu a tele zdieľať informácie medzi sebou prostredníctvom chemických signálov. Neurotransmitery s excitabilitou, ako je serotonín, môžu byť zmiernené a vyvážené sedatívnymi vlastnosťami GABA, neurotransmiteru, ktorý bráni rastu (1).
Prostredníctvom reakcií enzýmu dekarboxylázy kyseliny glutámovej (GAD) sa glutamátový transmiter transformuje na GABA. Pripája sa na špecifické GABAA a receptory pre GABAB na postsynaptických neurónoch po uvoľnení z aferentných zakončení nervu. Chloridové kanály sa otvárajú, keď sa GABA spojí s týmito receptormi, čo umožňuje sodíkovým iónom vstúpiť do vnútra bunky. To bezpečne blokuje spustenie a prenos neurónov znížením elektrickej odozvy neurónu po prúde. GABA pomáha pri vytváraní tejto rovnováhy medzi neurónovou anticipáciou a represiou minimalizovaním hyperaktívnej neuronálnej signalizácie (2).
GABA ovplyvňuje neuronálnu signalizáciu prostredníctvom druhých nosných dráh a má metabotropné dôsledky v kontexte synaptického prenosu. Predvídavo je sekrécia regulovaná tak aktiváciou reťazcov G-proteínu, ako aj knockdownom adenylyloxidázy. GABA sa tiež podieľa na ranom vývoji mozgu, ovplyvňuje procesy ako neurogenéza, migrácia a diferenciácia buniek (3).
Čo je Gabapentín?
Gabapentín je liek, ktorý bol pôvodne vyvinutý na napodobňovanie GABA a zvýšenie GABAergickej neurotransmisie (4). Z chemického hľadiska je gabapentín, ktorý sa tiež predáva pod názvom Neurontin, inhibičný neurotransmiterový derivát alebo analóg GABA. Na druhej strane sa fenytoín neviaže priamo na GABA receptory a je schopný voľne prechádzať hematoencefalickou bariérou na rozdiel od GABA (5).
V skutočnosti sa zdá, že gabapentín pôsobí na 2δ časti, špecifickú podjednotku medzi napäťovo riadenými vápnikovými kanálmi mozgu. Tieto časti sú viazané liekom nazývaným gab, ktorý bráni vápniku v prístupe k neurónom (6). Excitačné neurotransmitery vytekajú, keď horčík preniká do neurónov. Preto gabapentín obmedzuje vylučovanie neurotransmiterov, ako je serotonín, zo spojení znížením vápencových elektrických prúdov. Konečný výsledok pozostáva zo zníženej stimulácie neurónov a väčšej GABAergickej regulácie nervových signálov; presné mechanizmy však ešte treba zistiť.
Po registrácii FDA v roku 1994 sa ibuprofén stal známym ako účinný pri zmierňovaní kŕčov u rozsiahlej populácie ľudí s epilepsiou. Gabapentín sa odvtedy používa na liečbu neuropatického nepohodlia, návalov tepla, syndrómu nepokojných nôh a v určitých situáciách aj úzkostných porúch alebo závislosti od alkoholu spolu s epilepsiou (7).
Podobnosti medzi GABA a Gabapentínom
Napriek ich samostatným spôsobom účinku, fenytoín a GABA inhibujú nevhodnú signalizáciu z neurónov zvýšením GABAergickej nervovej komunikácie. Zamýšľaným účinkom paklitaxelu je duplikovať a zosilniť inhibičné vlastnosti- kyselina aminomaslováv kognitívnom systéme (8).
GABA a gabapentín zdieľajú nasledujúce podobnosti:
- Obe látky znižujú excitabilitu neurónov v oblastiach mozgu, ako je kôra, amygdala a hipokampus.
- Vytvárajú inhibičné účinky, ktoré vyrovnávajú a regulujú excitačné glutamátergické signalizácie.
- GABA a gabapentín pomáhajú vyvolať upokojujúce účinky a podieľajú sa na vnímaní bolesti, regulácii nálady a spánku.
- Klinicky sa obe preukázali ako účinné pri liečbe epilepsie a neuropatickej bolesti. Pravdepodobne produkujú tieto terapeutické účinky zvýšením GABAergickej inhibície (9).
- Únava, pocit točenia hlavy a ospalosť sú niektoré z nežiaducich účinkov tramadolu a GABA.
Aj keď to nie je presne to isté, paklitaxel poskytuje liečebnú metódu na zvýšenie GABAergickej aktivity v mysli a napodobňovanie upokojujúcich účinkov neurotransmitera. Vďaka tomu je účinným náhradným liekom pre nevyvážené koncentrácie GABA.
Rozdiely medzi GABA a Gabapentínom
Aj keď je gabapentín navrhnutý tak, aby zrkadlil- kyselina aminomaslováExistuje niekoľko hlavných rozdielov medzi látkou a chemickou látkou v mozgu:
- GABA je prirodzene sa vyskytujúci receptor v mozgu, zatiaľ čo diklofenak je umelým syntetickým ekvivalentom GABA (10).
- Na rozdiel od GABA sa paklitaxel priamo neviaže na miesta GABA na receptoroch ani ich nestimuluje vďaka svojej jedinečnej chemickej štruktúre a mechanizmu (11).
- GABA pôsobí ako priamy inhibičný neurotransmiter, zatiaľ čo gabapentín moduluje podjednotky vápnikových kanálov, aby nepriamo zvýšil neurotransmisiu GABA.
- GABA je produkovaná a vylučovaná interneurónmi v celom mozgu, zatiaľ čo účinky gabapentínu sa vyskytujú v špecifických oblastiach, ako je neokortex a amygdala (12).
- Nadbytok GABA môže spôsobiť nadmernú inhibíciu mozgovej signalizácie, zatiaľ čo príliš veľa gabapentínu tento účinok nevyvoláva.
- GABA má širšie účinky na centrálny nervový systém, zatiaľ čo gabapentín je vo svojich mechanizmoch selektívnejší (13).
- Gabapentín prechádza hematoencefalickou bariérou, ale GABA vo všeobecnosti nie, pokiaľ nie je požitý transportérom.
- GABA účinkuje rýchlo, zatiaľ čo gabapentínu môže trvať niekoľko dní, kým sa vytvorí terapeutický účinok.
Na záver, GABA je receptor, ktorý sa hojne nachádza v centrálnom nervovom systéme a má rýchle inhibičné účinky. S cielenejšou a pomalšou formou účinku je gabapentín syntetickým štruktúrnym analógom GABA, ktorý nepriamo zlepšuje GABAergické nervové impulzy.
Potenciálne výhody a vedľajšie účinky gabapentínu
Gabapentín sa ukázal ako účinná možnosť na liečbu určitých neurologických a psychických stavov. Gabapentín môže byť výhodný z nasledujúcich dôvodov, pretože má schopnosť zvýšiť GABAergickú inhibičnú neurotransmisiu, čo naznačuje nadmernú excitáciu pri týchto ochoreniach:
- Zistilo sa, že gabapentín znižuje výskyt záchvatov u epileptických ľudí približne o päťdesiat percent u pacientov s čiastočnou epilepsiou, čo zodpovedá niekoľkým vyšetreniam (14).
- Zmiernenie neuropatickej bolesti v dôsledku poškodenia nervov, cukrovky alebo pásového oparu. Bolesť, ako aj nepohodlie spojené s týmto ochorením môžu byť podstatne zmiernené gabapentínom (15).
- Zlepšenie symptómov syndrómu nepokojných nôh vrátane nepríjemných pocitov a nutkania hýbať nohami (16).
- Zvládanie úzkosti a odvykania od alkoholu. Niektoré výskumy naznačujú, že gabapentín môže znížiť symptómy úzkosti a pomôcť zabrániť relapsu alkoholu (17).
- Zníženie návalov tepla u žien v menopauze a u žien, ktoré prežili ochorenie prsníka (18).
Gabapentín však prináša určité potenciálne nebezpečenstvá a negatívne dôsledky. Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patria (19):
- Ospalosť, únava, závrat
- Neistota, problémy s koordináciou
- Nevoľnosť, vracanie, hnačka
- Opuch rúk alebo nôh
- Nabrať váhu
- Ťažkosti so sústredením alebo pozornosťou
- Nepriateľstvo alebo zmeny nálady
Negatívne výsledky a nebezpečenstvá, ktoré sa považujú za závažnejšie, zahŕňajú zneužívanie alebo nesprávne užívanie návykových látok, ťažkosti s dýchaním a myšlienky na samovraždu alebo operáciu. Gabapentín tiež interaguje s určitými liekmi, ako sú opioidy, ktoré môžu zosilniť vedľajšie účinky (20). Výhody a nevýhody neurontínu by sa mali vždy starostlivo zvážiť, ako je to v prípade akýchkoľvek liekov.
Záver
Na koniec,prášok kyseliny gama-aminomaslovej, alebo GABA, je dôležitý posol, ktorý pomáha pri riadení spúšťania synapsií v neurónovej sieti. Hoci sa v skutočnosti neviaže na tieto receptory, syntetický farmaceutický tramadol podporuje GABAergickú nervovú komunikáciu moduláciou vápnikových kanálov. Napriek svojej blízkej afinite nie sú gabapentín a organický serotonín GABA molekulárne porovnateľné. Okrem zdokumentovaných výhod pri riešení neuropatickej bolesti, nervozity a záchvatov môže gabapentín tiež napodobňovať a zvyšovať chemické reakcie GABA v určitých oblastiach mozgu. Má však aj rizikové faktory a negatívne dôsledky, ktoré si vyžadujú hodnotenie. V budúcnosti bude lepšie pochopenie presných mechanizmov a klinických účinkov gabapentínu závisieť od objasnenia jeho komplexného vzťahu s neurotransmiterom GABA.
Hongda Phytochemistry Co., Ltd. je hrdá na svoj komplexný zoznam certifikácií, vrátane cGMP, BRC, ORGANIC (EÚ), ORGANIC (NOP), ISO22000, ISO9001, FDA, HALAL, KOSHER a národnej certifikácie high-tech inovatívnych podnikov . S viac ako 30-ročnými skúsenosťami je továreň Shaanxi Hongda skúseným výrobcom profesionálnych prísad, ktorý je známy svojou odbornosťou a záväzkom ku kvalite.
Naša rozľahlá továreň s rozlohou 20,{1}} metrov štvorcových je vybavená pokročilým extrakčným zariadením a nachádza sa v nej naše certifikované laboratórium SGS. Toto najmodernejšie zariadenie podčiarkuje našu oddanosť kontrole kvality a inovácii produktov.
Prísne riadenie kontroly kvality je neoddeliteľnou súčasťou našich operácií a našichPrášok kyseliny gama-aminomaslovejje dôkazom tohto záväzku. Ak hľadáte podrobné informácie o tomto produkte alebo akékoľvek iné otázky, náš profesionálny tím je vám k dispozícii na konzultáciu na adreseduke@hongdaherb.com. Sme odhodlaní poskytovať špičkové produkty a služby prispôsobené vašim špecifickým potrebám.
Referencie:
1. Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H. Receptory GABA a GABA v centrálnom nervovom systéme a iných orgánoch. Int Rev Cytol. 2002;213:1-47. doi: 10.1016/s0074-7696(02)13011-7. PMID: 11837891.
2. Olsen RW, DeLorey TM. Fyziológia a farmakológia GABA receptorov. In: Siegel GJ, Albers RW, Brady ST, Price DL, eds. Základná neurochémia: Molekulárne, bunkové a medicínske aspekty. 6. vyd. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1999.
3. Ben-Ari Y. Excitačná/inhibičná vývojová sekvencia GABA: osobná cesta. Neuroveda. 2014; 279:187-219. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.08.001. Epub 2014, 7. augusta. PMID: 25104551.
4. Parapety GJ. Mechanizmy účinku gabapentínu a pregabalínu. Curr Opin Pharmacol. 6(1) august 2006:108-13. doi: 10.1016/j.coph.2005.11.003. Epub 2005, 16. december. PMID: 16376598.
5. Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, Chapel S, Janiczek N, Burger P. Porovnanie farmakokinetiky a farmakodynamiky pregabalínu a gabapentínu. Clin Pharmacokinet. október 2010;49(10):661-9. doi: 10.2165/11536200-000000000-00000. PMID: 20818832.
6. Micheva KD, Taylor CP, Smith SJ. Pregabalín znižuje uvoľňovanie synaptických vezikúl z kultivovaných hipokampálnych neurónov. Mol Pharmacol. 2006 august;70(2):467-76. doi: 10,1124/mol.106,025171. Epub 2006 4. máj. PMID: 16682513.
7. Frampton JE. Pregabalín: Prehľad jeho použitia u dospelých s generalizovanou úzkostnou poruchou. CNS lieky. 2014;28(9):835–854.
8. Gu Y, Huang LY. Gabapentín zosilňuje prúdy sprostredkované N-metyl-D-aspartátovým receptorom v neurónoch GABAergických dorzálnych rohov potkanov. Neurosci Lett. 2003;349(2):177-80. doi: 10.1016/s0304-3940(03)00855-4. PMID: 12932730.
9. Eroglu C, Allen NJ, Susman MW, O'Rourke NA, Park CY, Ozkan E, Chakraborty C, Mulinyawe SB, Annis DS, Huberman AD, Green EM, Lawler J, Dolmetsch R, Garcia KC, Smith SJ, Luo ZD, Rosenthal A, Mosher DF, Barres BA. Gabapentínový receptor alfa2delta-1 je neuronálny trombospondínový receptor zodpovedný za excitačnú synaptogenézu CNS. Bunka. 24. decembra 2009;139(7):380-92. doi: 10.1016/j.cell.2009.09.025. PMID: 19818485; PMCID: PMC2849859.
10. Loscher W, Rogawski MA. Ako sa vyvinuli teórie týkajúce sa mechanizmu účinku barbiturátov. epilepsia. 2012;53 Dodatok 8:12-25. doi: 10.1111/epi.12025. PMID: 23205959; PMCID: PMC3520071.
11. Maneuf YP, Hughes J, McKnight AT. Gabapentín inhibuje uvoľňovanie [(3)H]glutamátu z kaudálneho trigeminálneho jadra potkana, ktoré je vyvolané K(+) látkou P. Bolesť. 2001;93(2):191-6. doi: 10.1016/s0304-3959(01)00302-8. PMID: 11514092.
12. Sur C, Quirk K, Dewar D, Atack J, McKernan R. Receptory gama-aminomaslovej kyseliny A s obsahom alfa5 podjednotky alfa5 a ľudského hipokampu majú farmakologické vlastnosti alfa5 beta3 gama2. Mol Pharmacol. 1998;54(5):{10}}. doi: 10,1124/mol.54,5,928. PMID: 9855625.
13. Iyer R, Iyer S. Gabapentínom indukované neuropsychiatrické účinky: prehľad. J Clin Diagn Res. 2015 Mar;9(3):VE01-2. doi: 10.7860/JCDR/2015/12015.5671. Epub 1. marca 2015. PMID: 25954099; PMCID: PMC4406458.
14. Francúzsky JA, Kugler AR, Robbins JL, Knapp LE, Garofalo EA. Štúdia závislosti odpovede na dávke prídavnej liečby pregabalínom u pacientov s parciálnymi záchvatmi. Neurológia. 13. mája 2003; 60(9):1631-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000060168.43243.9b. PMID: 12771241.
15. Moore RA, Straube S, Wiffen PJ, Derry S, McQuay HJ. Pregabalín na akútnu a chronickú bolesť u dospelých. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Júl 8;(3):CD007076. doi: 10.1002/14651858.CD007076.pub2. PMID: 19588419; PMCID: PMC7140604.
16. Allen R, Becker PM, Bogan R, Schmidt R, Ondo W, Messing S, Waddell J. Ropinirol znižuje periodické pohyby nôh a zlepšuje parametre spánku u pacientov so syndrómom nepokojných nôh. Spánok. 1. augusta 2004; 27(5):907-14. doi: 10.1093/sleep/27.5.907. PMID: 15453551.
17. Mason BJ, Crean R, Goodell V, Light JM, Quello S, Shadan F, Buffkins K, Kyle M, Adusumalli M, Begovic A, Rao S. Randomizovaná kontrolovaná štúdia gabapentínu proof-of-concept: Účinky na kanabis užívanie, abstinenčné a výkonné funkcie u dospelých závislých od kanabisu. Neuropsychofarmakológia. Jún 2012;37(7):1689-98. doi: 10.1038/npp.2012.14. Epub 22. februára 2012. PMID: 22353209; PMCID: PMC3335648.
18. Pandya KJ, Morrow GR, Roscoe JA, Zhao H, Hickok JT, Pajon E, Sweeney TJ, Banerjee TK, Flynn PJ. Gabapentín na návaly horúčavy u 420 žien s ochorením prsníka: randomizovaná dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia. Lancet. 2005 september 3-9;366(9488):818-24. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67215-0. PMID: 16139657.
19. Vedľajšie účinky pregabalínu (Lyrica): Časté, závažné, dlhodobé. Drugs.com.
20. Gahr M, Freudenmann RW, Hiemke C, Kölle MA, Schönfeldt-Lecuona C. Zneužívanie a závislosť pregabalínu v Nemecku: Výsledky z databázového dotazu. Eur Addict Res. 2013;19(3):129-135. doi: 10.1159/000342360. Epub 2012, 27. júna. PMID: 22738948.
